НЖ1.3 05-04б-01 Получение гибридных терапевтических антител для профилактики вирусных заболеваний при мукозальном применении

Постановка задачи

Создание штамма-продуцента, получение и исследовательские испытания экспериментального образца гибридных терапевтических антител, обладающих противовирусным действием при мукозальном применении. Биотехнологическим способом должны быть получены гибридные антитела, обладающие способностью предотвращать заражение на стадии проникновения вируса в организм человека. Данный эффект должен быть обусловлен способностью вариабельных доменов IgG узнавать поверхностные антигены различных серотипов вируса и активацией защитного иммунитета с помощью константного домена иммуноглобулина А при мукозальном применении. Терапевтические свойства гибридных антител должны быть подтверждены в результате проведения биологических испытаний эффективности и безопасности на модельных животных. **Бюджет:** Для получения бюджетного софинансирования индустриальный партнер должен вложить в реализацию проекта не менее 20,25 млн. руб. в виде средств нераспределенной прибыли или заемных денежных средств. **Сроки выполнения:** 2014 – 2016 гг.

Ожидаемый эффект

Терапевтическая доза гибридных антител при мукозальном применении не должна превышать 0,1 мг/кг веса, что в 100-150 раз меньше, чем при внутривенном введении противовирусных антител IgG-изотипа. Это позволит в дальнейшем разработать на основе IgG/IgA – гибридных антител недорогое эффективное лекарственное средство для профилактики вирусных заболеваний. **Потенциальные индустриальные партнеры проекта:** • [ФГУП «НПО «Микроген»](http://www.microgen.ru/) - крупнейший производитель иммунобиологических препаратов в России • [ЗАО «ГЕНЕРИУМ»](http://generiumzao.ru/) - один из лидеров в производстве биортехнологических препаратов для медицины • [ЗАО «Р-Фарм»](http://r-pharm.com/ru/) - высокотехнологическая фармацевтическая компания

Публикации

Кто может участвовать в конкурсе?

1) Московский Государственный Университет им. М.В. Ломоносова, биологический факультет (совместно со Всероссийским Научным Центром Молекулярной Диагностики и Лечения и НИИ гриппа РАМН) (средний IF 3.87)

• Krenn BM, Egorov A, Romanovskaya-Romanko E, Wolschek M, Nakowitsch S, Ruthsatz T, Kiefmann B, Morokutti A, Humer J, Geiler J, Cinatl J, Michaelis M, Wressnigg N, Sturlan S, Ferko B, Batishchev OV, Indenbom AV, Zhu R, Kastner M, Hinterdorfer P, Kiselev O, Muster T, Romanova J. Single HA2 mutation increases the infectivity and immunogenicity of a live attenuated H5N1 intranasal influenza vaccine candidate lacking NS1. PLoS One. 2011 Apr 7;6(4):e18577. doi: 10.1371/ journal.pone.0018577. PMID: 21490925 – IF 3.73

• Romanova J., Krenn B.M., Wolschek M., Ferko B., Morokutti A., Nakowitsch S., Ruthsatz T., Kiefmann B., Konig U., Muster T., Egorov A., Romanovskaja-Romanko E., Shurygina A.-P., Bergmann M., Kiselev O., Balasingham S., Mann A., Oxford J., Sachet M., Slais M. Preclinical Evaluation of a Replication-deficient Iintranasal ΔNS1 H5N1 Influenza Vaccine. PLoS One. 2009 Jun 19;4(6):e5984. doi: 10.1371/ journal.pone.0005984. PMID:19543385 - IF 3.73

• Karpenko I., Yanvarev D., Ivanov A., Smirnova O., Kochetkov S., Kukhanova M., Deev S., Charushin V., Rusinov V., Ulomsky E., Chupakhin O., Kiselev O., Deeva E Antiviral Properties, Metabolism, and Pharmacokinetics of a Novel Azolo-1,2,4-triazine-derived Inhibitor of Influenza A and B Virus Replication. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2010. Т. 54. № 5. С. 2017-2022 doi: 10.1128/AAC.01186-09 - IF 4.57

• Levanov L., Matveev L., Goncharova E., Lebedev L., Ryzhikov A., Yun T., Batanova T., Shvalov A., Baykov I., Shingarova L., Kirpichnikov M., Tikunova N. Chimeric antibodies against Tick-borne encephalitis virus. Vaccine. 2010. 28, 4415-4420. PMID:20538092 – IF 3.46

Патенты: • Киселев О. И., Деева Э. Г., Зарубаев В. В., Штро А. А., Матусевич О. В., Титов М. И., Глуздиков И. А. Противовирусный пептид, подавляющий репликацию вируса гриппа. Патент РФ № 2492178. Дата публикации 10.09.2013

• Беневоленский С. В., Зацепин С. С., Клячко Е. В., Морозкина Е. В., Позднякова Л. П., Свешников П. Г., Солопова О. Н., Шемчукова О. Б., Ягудин Т. А. Гуманизированные антигенсвязывающие фрагменты (Fab) против вируса бешенства, изолированный фрагмент, кодирующий Fab против вируса бешенства, клетка дрожжей, трансформированная фрагментом ДНК, и способ получения Fab против вируса бешенства с использованием дрожжей. Патент РФ № 2440412. Дата публикации 20.01.2012

• Киселев В. И, Свешников П. Г., Пальцев М. А. Мукозальная вакцина для иммунотерапии заболеваний, обусловленных вирусами паппиломы человека, и способ лечения с ее использованием (варианты). Патент РФ № 2377305. Дата публикации 27.12.2009.

2) Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (средний IF 3.05)

• Tikunova N.V., Dubrovskaya V., Morozova V.V., Yun T., Khlusevich Y.A., Bormotov N., Laman A., Brovko F., Shvalov A., Belanov E. The neutralizing human recombinant antibodies to pathogenic Orthopoxviruses derived from a phage display immune library. Virus Res. 2012. 163(1), 141-150. PMID:21964238 – IF 2.67

• Levanov L., Matveev L., Goncharova E., Lebedev L., Ryzhikov A., Yun T., Batanova T., Shvalov A., Baykov I., Shingarova L., Kirpichnikov M., Tikunova N. Chimeric antibodies against Tick-borne encephalitis virus. Vaccine. 2010. 28, 4415-4420. PMID:20538092 – IF 3.46

• Babkin I.V., Tikunov A., Zhirakovskaya E.V., Netesov S.V., Tikunova N.V. High evolutionary rate of human astrovirus. Infect. Genet. Evol. 2012. 12(2), 435-442. PMID:22326537 – IF 3.04

• Babkin I.V., Babkina I.N. A retrospective study of the orthopoxvirus molecular evolution., 1597-1604. doi: 10.1016/j.meegid.2012.07.011. Epub 2012 Aug 2. PMID: 22878096 – IF 3.04

средний уровень исследований в РФ – IF 3,46

Дополнительные материалы

1) Проект Лота "05-04б-01": [версия 2](https://drive.google.com/folderview?id=0B4qr4YB9sAfuVFVRX0Rmam4xV1E&usp=drive_web&tid=0B4qr4YB9sAfuNi1UdWotdlJSSU0) 2) Номер предложения:[№ 2482]( https://sstp.ru/fx/fcntp/ru.naumen.fcntp.components.jsp.published_jsp?uuid=corebofs000080000k6gqtohf8v0q4as)

Инициатор

Алиев Теймур Кантамирович [[адрес эл. почты скрыт]]

Ссылка

-

Предложите свои аргументы в пользу или против этого проекта

  • Один аргумент должен содержать один обосновывающий довод. Например, если Вас не устраивает (а) формулировка темы проекта, и (б) Вы считаете, что указанные публикации не имеют отношения к теме проекта, то это два отдельных аргумента «против».
  • Аргумент НЕ должен содержать: вопросы; мнение об аргументе другого участника; одобрение/неодобрение тематики по иным критериям, кроме того, что результаты можно опубликовать в высокорейтинговом журнале. Аргументы желательно подтверждать ссылками на статьи.

Аргументы ЗА 0

На данный момент аргументов нет

Аргументы ПРОТИВ 0

На данный момент аргументов нет