НЖ1.3-05-04а-02 Разработка противоопухолевых агентов на основе рекомбинантного аналога лактаптина

Постановка задачи

Получить «фьюжен»-белки, сочетающие цитотоксические и противоопухолевые свойства, и состоящие из противоопухолевого белка лактаптина и адресного пептида, обеспечивающего доставку в опухоль.

Разработать технологический процесс получения фьюжен-белков «адресный пептид-лактаптин», состоящих из противоопухолевого белка лактаптина и опухоль-адресованных пептидов, отобранных из комбинаторной пептидной библиотеки методом аффинной селекции и обеспечивающих доставку противоопухолевого средства в опухоль. Провести испытания цитотоксической и противоопухолевой активности разработанных целевых продуктов - фьюжен-белков «адресный пептид-лактаптин» на культурах раковых клеток человека in vitro (раки молочной железыэстроген-зависимый и эстроген-независимый, карцинома легких) и на опухолевых моделях рака молочной железы in vivo. Провести испытания острой токсичности целевых продуктов - фьюжен-белков «адресный пептид-лактаптин» на лабораторных животных. Разработать лабораторный регламент получения фьюжен-белков «адресный пептид-лактаптин».

**Бюджет:** в выполнение проекта индустриальный партнер должен вложить 30 млн. рублей собственных средств (40% от общей стоимости проекта)

**Сроки выполнения:** 2014 -2016 гг;

Ожидаемый эффект

Фьюжен-белки «адресный пептид-лактаптин» позволят не менее чем в 5 раз повысить специфичность действия противоопухолевого препарата Лактаптин за счет доставки лекарства непосредственно в опухоль. Повышение специфичности позволит не менее чем в 2 раза снизить эффективную дозу лекарства и минимизировать токсическое воздействие на организм.

Фьюжен-белки «адресный пептид-лактаптин» будут способны действовать на опухоли молочной железы с неустановленным рецепторным статусом и тринегативные опухоли (HER2-/ER-/PR-), устойчивые к действию других таргетных препаратов.

Производство противоопухолевых лекарственных средств на основе фьюжен-белков «адресный пептид-лактаптин» будет не менее чем в 5 раз дешевле производства препаратов на основе моноклональных антител.

Противоопухолевые лекарственные препараты на основе фьюжен-белков «адресный пептид-лактаптин» будут востребованы на рынке таргетных препаратов для лечения рака молочной железы, который составляет в мире более 6,6 млрд. долларов и в России - более 1800 млн. рублей.

Бизнес-заказчик:

- [ООО «ФармЭко» (ООО «ИРВИН 2»)](http://www.pharmeko.ru/), г. Москва, крупный Российский фармацевтический холдинг с годовым оборотом порядка 18 млд. рублей. Половину оборота компании составляют противоопухолевые препараты.

Потенциальные индустриальные партнеры проекта:

- [ЗАО "Биокад"](http://www.biocad.ru/), г. Санкт-Петербург, биотехнологическая компания, производитель воспроизведенных биологических лекарственных препаратов и оригинальных биотехнологические препаратов.

- [ООО «Международный биотехнологический центр «Генериум» (МБЦ «Генериум»)](http://ibcgenerium.ru/), Владимирская область, научно-исследовательская компания, разработчик инновационных лекарственных препаратов на основе биотехнологии.

- [ЗАО «Р-Фарм»](http://r-pharm.com/ru/), г. Москва, российская высокотехнологичная фармацевтическая компания. Cфера деятельности: разработка, исследования, производство, выводом на рынок лекарственных средств.

Публикации

- Bábíčková J, et al (2013) [In vivo phage display--a discovery tool in molecular biomedicine.](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23623852) // Biotechnol Adv 31(8): 1247-59 -- **IF 9,599**

- Wang F, et al (2014) [Recent progress of cell-penetrating peptides as new carriers for intracellular cargo delivery.](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24291335) // J Control Release 174: 126-36 -- **IF 6,633**

- Sugahara KN, et al (2010) [Coadministration of a tumor-penetrating peptide enhances the efficacy of cancer drugs.](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20378772) // Science 328(5981): 1031–1035 --**IF 31,027**

- Cieslewicz M, et al (2013) [Targeted delivery of proapoptotic peptides to tumor-associated macrophages improves survival.](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24046373) // Proc Natl Acad Sci USA 110(40): 15919-24 -- **IF 9,737**

- Sugahara KN, et al (2009) [Tissue-penetrating delivery of compounds and nanoparticles into tumors.](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19962669) // Cancer Cell 16(6): 510-20 --**IF 24,755**

*Средний импакт-фактор IF 16,55*

Кто может участвовать в конкурсе?

**1) ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН)** *(Рихтер В.А., к.б.н., зав. лаб. биотехнологии, средний IF 2,83)*

- Semenov DV, et al (2010) [Recombinant analogs of a novel milk pro-apoptotic peptide, lactaptin, and their effect on cultured human cells.](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20232123) // Protein J. V. 29 (3), 174-180 -- **IF 1,126**

- Semenov DV, et al (2012) [Unbiased approach to profile the variety of small non-coding RNA of human blood plasma with massively parallel sequencing technology.](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22509727) // Expert Opin Biol Ther Suppl 1: S43-51 -- **IF 3,345**

- Koval OA, et al (2012) [A novel pro-apoptotic effector lactaptin inhibits tumor growth in mice models.](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22968174) // Biochimie 94(12):2467-74 -- **IF 3,1**

- Koval OA, et al (2014) [Lactaptin induces p53-independent cell death associated with features of apoptosis and autophagy and delays growth of breast cancer cells in mouse xenografts.] // PLoS One (in press) -- **IF 4,24**

*Патенты:*

- Патент РФ № 2317304. Зарегистрирован 20.02.2008г. «Пептид, обладающий апоптотической активностью по отношению к раковым клеткам человека». Власов В.В., Рихтер В.А., Семенов Д.В., Некипелая В.В., Кулигина Е.В., Потапенко М.О.

- Патент РФ № 2401307. Зарегистрирован 10.10.2010г. «Рекомбинантная плазмидная ДНК pFK2, обеспечивающая синтез рекомбинантного пептида, являющегося аналогом фрагмента каппа-казеина человека, способ получения рекомбинантного пептида и рекомбинантный пептид, аналог фрагмента каппа-казеина человека, обладающий апоптотической активностью по отношению к раковым клеткам». Тикунова Н.В., Семенов Д.В., Бабкина И.Н., Кулигина Е.В., Коваль О.А., Фомин А.С., Матвеева В.А., Матвеев А.Л., Матвеев Л.Э., Рихтер В.А.

- Патент РФ № 2402605. Зарегистрирован 27.10.2010. «Штамм гибридных культивируемых клеток животных Mus. Musculus, продуцирующий моноклональные антитела, специфичные к пептиду, обладающему апоптотической активностью по отношению к раковым клеткам человека». Матвеев Л.Э., Матвеев А.Л., Семенов Д.В., Фомин А.С., Кулигина Е.В., Матвеева В.А., Тикунова Н.В., Бабкина И.Н., Рихтер В.А.

- Патент РФ № 2461566. Зарегистрирован 20.09.2012г. «Способ лечения злокачественных опухолей у млекопитающих». Коваль О.А., Каледин В.И., Кулигина Е.В., Семенов Д.В., Фомин А.С., Потапенко М.О., Рихтер В.А.

*Выполненные НИР/НИОКР:*

- ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2012 годы» ГК № 02.512.11.2257 по теме: «Разработка нового потенциального противоопухолевого препарата – лактаптина» (2008-2009 гг.).

- ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы ГК № 02.740.11.0715 по теме: «Исследование цитотоксических свойств рекомбинантных аналогов природного пептида молока человека – лактаптина с целью создания нового противоопухолевого препарата» (2010-2012 гг).

- ФЦП «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» ГК № 16.N08.12.1009 по теме «Доклинические исследования противоопухолевого препарата на основе аналогов пептидов женского молока - лактаптина» (2011-2013 гг)

- РФФИ № 10-04-01109-а «Исследование молекулярных механизмов апоптоза раковых клеток человека под действием лактаптина и его аналогов» (2010-2012 гг)

- РФФИ №11-04-12100-офиМ "Исследование механизма противоопухолевого действия и разработка лекарственного средства на основе рекомбинантного аналога из молока человека лактаптина (2011-2012 г)

- Междисциплинарный интеграционный проект Президиума СО РАН№ 94 "Разработка клеточных технологий для исследования механизмов канцерогенеза и тестирования анти-раковых препаратов" (2012-2014 гг)

- Программа фундаментальных исследований Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине»грант № 13 «Разработка композиции лактаптина с белковыми препаратами для комбинированной терапии злокачественных новообразований» (2013-2015 гг)

-**2) ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (ИБХ РАН) (г. Москва)** *(Свердлов Е.Д., академик РАН, зав. отделом геномики и постгеномных технологий, средний IF 3,12)*

- Sverdlov ED (2011) [Genetic surgery - a right strategy to attack cancer](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22023469) // Curr Gene Ther 11(6):501-31 **IF 5,318**

- Alekseenko IV, et al (2012) [Activity of the upstream component of tandem TERT/survivin promoters depends on features of the downstream component.]

(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23056318) \\ PLoS One. 7(10):e46474 **IF 4,24**

- Alekseenko IV, et al (2011) [Bicistronic vector for combined expression of the HSVtk killer gene and cytokine GM-CSF gene in cancer cells.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21928138) \\ Dokl Biochem Biophys 439:174-7 **IF 0,326

-**3) ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» (г. Новосибирск)** *(Кочнева Г.В., д.б.н., зав. лаб. вирусных гепатитов, средний IF 0,56)*

- Kochneva GV, et al (2012) [Oncolytic poxviruses](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22702138) \\ Mol Gen Mikrobiol Virusol (1):8-15 **IF 0,48**

 - Kochneva GV, et al (2013) [Apoptin Enhances the Oncolytic Activity of Vaccinia Virus in vitro](http://link.springer.com/article/10.1134%2FS0026893313050075) // Molecular Biology, 2013, Vol. 47, No. 5, pp. 733–742 **IF 0,637**

- Патент РФ № 2492238 Зарегистрирован 10.09.2013 «Рекомбинантная плазмидная ДНК pGEM-Puro-DS-Apo, содержащая синтетический ген апоптина, фланкированный последовательностями генома вируса осповакцины из района C10L-C12L, и рекомбинантный штамм VVdGF-ApoS24/2 вируса осповакцины, продуцирующий апоптин» Чумаков ПМ, Кочнева ГВ, Бабкина ИН, Лупан ТА, Гражданцева АА, Юдин ПВ, Сиволобова ГФ, Попов ЕГ, Нетесов СВ.

- Заявка на Патент РФ №2013132993 от 16.07.2013 «Рекомбинантный штаммVV-GMCSF-S1/3вируса осповакцины, продуцирующий секретируемый гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор человека» Кочнева ГВ, Сиволобова ГФ, Лупан ТА, Гражданцева АА, Чумаков ПМ, Нетесов СВ.


Дополнительные материалы

- 1) Номер предложения: № 2840

- 2) Проект Лота

Инициатор

- Рихтер Владимир Александрович [[адрес эл. почты скрыт]]

*Контактное лицо:*

- Кулигина Елена Владимировна [[адрес эл. почты скрыт]]

Предложите свои аргументы в пользу или против этого проекта

  • Один аргумент должен содержать один обосновывающий довод. Например, если Вас не устраивает (а) формулировка темы проекта, и (б) Вы считаете, что указанные публикации не имеют отношения к теме проекта, то это два отдельных аргумента «против».
  • Аргумент НЕ должен содержать: вопросы; мнение об аргументе другого участника; одобрение/неодобрение тематики по иным критериям, кроме того, что результаты можно опубликовать в высокорейтинговом журнале. Аргументы желательно подтверждать ссылками на статьи.

Аргументы ЗА 0

На данный момент аргументов нет

Аргументы ПРОТИВ 0

На данный момент аргументов нет