НЖ1.3-05-04а-05 Получение персонализированных дендритноклеточных вакцин, предотвращающих рецидив опухоли

Постановка задачи

Получить клеточные препараты на основе антиген-активированных дендритных клеток и антиген-специфических Т-лимфоцитов. Должны быть экспериментально обоснованы универсальные опухоль-ассоциированные антигены и проведен дизайн ДНК-конструкций, кодирующих эпитопы отобранных антигенов. Должны быть исследованы (а) способы доставки генно-инженерных антигенов в дендритные клетки и (б) методы индукции антиген-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов. Должны быть подобраны регуляторы активности разработанных клеточных препаратов.

**Бюджет:** Для получения бюджетного софинансирования индустриальный партнер должен вложить в реализацию проекта не менее 15 млн. руб. в виде средств нераспределенной прибыли или заемных денежных средств.

**Сроки выполнения:** 2014-2016 г.г.

Ожидаемый эффект

Клинические протоколы применения клеточных препаратов для противоопухолевой терапии не менее трех нозологий онкологических заболеваний.

**Кто может быть индустриальным партнером проекта?**

- [ООО «СИГМА.Новосибирск»](http://www.sygma.ru/), инвест-компания ОАО «Роснано» с капиталом более 1 млрд. рублей.

Публикации

- Yamada A, Sasada T, Noguchi M, Itoh K. (2013) [Next-generation peptide vaccines for advanced cancer.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23107418) // Cancer Sci. -- **IF 3.479** - Palucka K., Banchereau J. (2013) [Dendritic-cell-based therapeutic cancer vaccines.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23890062) // Immunity -- **IF 19.795** - Reyes D, Salazar L, Espinoza E, Pereda C, Castellón E, Valdevenito R, Huidobro C, Inés Becker M, Lladser A, López MN, Salazar-Onfray F. (2013) [Tumour cell lysate-loaded dendritic cell vaccine induces biochemical and memory immune response in castration-resistant prostate cancer patients.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23989944) // Br. J. Cancer -- **IF 5.082** - Strioga MM, Felzmann T, Powell DJ Jr, Ostapenko V, Dobrovolskiene NT, Matuskova M, Michalek J, Schijns VE. (2013) [Therapeutic dendritic cell-based cancer vaccines: the state of the art.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24266347) // Crit. Rev. Immunol. -- **IF 3.383** - Oda Y, Suzuki R, Otake S, Nishiie N, Hirata K, Koshima R, Nomura T, Utoguchi N, Kudo N, Tachibana K, Maruyama K. (2012) [Prophylactic immunization with Bubble liposomes and ultrasound-treated dendritic cells provided a four-fold decrease in the frequency of melanoma lung metastasis.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22192573) // J. Control. Release -- **IF 7.63** - Cintolo JA, Datta J, Mathew SJ, Czerniecki BJ. (2012) [Dendritic cell-based vaccines: barriers and opportunities.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23130928) // Future Oncol. -- **IF 3.2** Xiao L, Joo KI, Lim M, Wang P. (2012) [Dendritic cell-directed vaccination with a lentivector encoding PSCA for prostate cancer in mice.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23139820) // PLoS One -- **IF 3.7** - Matheoud D, Perié L, Hoeffel G, Vimeux L, Parent I, Marañón C, Bourdoncle P, Renia L, Prevost-Blondel A, Lucas B, Feuillet V, Hosmalin A. (2010) [Cross-presentation by dendritic cells from live cells induces protective immune responses in vivo.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20308597) // Blood -- **IF 9.06**

*Cредний уровень исследований за рубежом: IF 6.92*

Кто может участвовать в конкурсе?

**1) ФГБУ "НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова" Минздрава России** *(средний IF 3.15)*

- Baldueva IA, Novik AV, Moiseenko VM, Nekhaeva TL, Danilova AB, Danilov AO, Protsenko SA, Petrova TIu, Uleĭskaia GI, Shchekina LA, Semenova AI, Mikhaĭlichenko TD, Teletaeva GM, Zhabina AS, Volkov NV, Komarov IuI. (2012) [Phase II clinical trial of autologous dendritic cell vaccine with immunologic adjuvant in cutaneous melanoma patients.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22774527) // Vopr. Onkol. -- **IF 0.25**

- Moiseyenko VM, Danilov AO, Baldueva IA, Danilova AB, Tyukavina NV, Larin SS, Kiselev SL, Orlova RV, Anisimov VV, Semenova AI, Shchekina LA, Gafton GI, Kochnev VA, Barchuk AS, Kanaev SV, Hanson KP, Georgiev GP. (2005) [Phase I/II trial of gene therapy with autologous tumor cells modified with tag7/PGRP-S gene in patients with disseminated solid tumors: miscellaneous tumors.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15598955) //Ann. Oncol. -- **IF 7.384** - Moiseyenko V, Imyanitov E, Danilova A, Danilov A, Baldueva I. (2007) [Cell technologies in immunotherapy of cancer.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17713028) // Adv. Exp. Med. Biol. -- **IF 1.825**

**2) ФГБУ «Научно-исследовательский институт клинической иммунологии» СО РАМН** *(средний IF 2.41)*

- Alyamkina EA, Nikolin VP, Popova NA, Dolgova EV, Proskurina AS, Orishchenko KE, Efremov YR, Chernykh ER, Ostanin AA, Sidorov SV, Ponomarenko DM, Zagrebelniy SN, Bogachev SS, Shurdov MA. (2010) [A strategy of tumor treatment in mice with doxorubicin-cyclophosphamide combination based on dendritic cell activation by human double-stranded DNA preparation.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21040569) // Genet. Vaccines Ther. -- **IF 2.1** - Tyrinova TV, Leplina OY, Mishinov SV, Tikhonova MA, Shevela EY, Stupak VV, Pendyurin IV, Shilov AG, Alyamkina EA, Rubtsova NV, Bogachev SS, Ostanin AA, Chernykh ER. (2013) [Cytotoxic activity of ex-vivo generated IFNα-induced monocyte-derived dendritic cells in brain glioma patients.](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23973877) // Cell Immunol. -- **IF 2.07** - Sakhno LV, Tikhonova MA, Tyrinova TV, Leplina OY, Shevela EY, Nikonov SD, Zhdanov OA, Ostanin AA, Chernykh ER. (2012) [Cytotoxic activity of dendritic cells as a possible mechanism of negative regulation of T lymphocytes in pulmonary tuberculosis.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23056139) // Clin. Dev. Immunol. -- **IF 3.064**

**3) ФГБУ “ГНЦ Институт иммунологии” ФМБА России** *(средний IF 1.33)*

- Pashchenkov MV, Pak VG, Alkhazova BI, L'vov VL, Pinegin BV. (2013) [Induction and protective properties of antibodies against muramyl peptides of gram-negative bacteria]. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23805675) // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. -- **IF 0.493** - Анисимова НЮ, Власенко РЯ, Киселевский МВ, Козырева ОВ, Цветков ЮЕ, Хатунцева ЕА, Нифантьев НЭ, Степаненко РН. (2012) Дендритные клетки - адъювант для индукции иммунного ответа на синтетический углеводный фрагмент, конъюгированный с белком. // Иммунология -- **IF 0.493** - Pashenkov M, Teleshova N, Kouwenhoven M, Smirnova T, Jin YP, Kostulas V, Huang YM, Pinegin B, Boiko A, Link H. (2002) [Recruitment of dendritic cells to the cerebrospinal fluid in bacterial neuroinfections.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11777549) // J Neuroimmunol. -- **IF 3.033**

**4) ФГБУ "Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина" РАМН** *(средний IF 4.182)*

- Ulasov I, Thaci B, Sarvaiya P, Yi R, Guo D, Auffinger B, Pytel P, Zhang L, Kim CK, Borovjagin A, Dey M, Han Y, Baryshnikov AY, Lesniak MS. (2013) [Inhibition of MMP14 potentiates the therapeutic effect of temozolomide and radiation in gliomas.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24156018) // Cancer Med. -- **IF 4.9** - Bercovici N, Haicheur N, Massicard S, Vernel-Pauillac F, Adotevi O, Landais D, Gorin I, Robert C, Prince HM, Grob JJ, Leccia MT, Lesimple T, Wijdenes J, Bartholeyns J, Fridman WH, Salcedo M, Ferries E, Tartour E. (2008) [Analysis and characterization of antitumor T-cell response after administration of dendritic cells loaded with allogeneic tumor lysate to metastatic melanoma patients.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18157017) // J. Immunother. --**IF 3.463**

**5) Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН** *(средний IF 4.9)*

- Mironova NL, Panzinskyi EE, Popova NA, Nikolin VP, Zenkova MA, Vlasov VV. (2009) [Specifically activated dendritic cells--cell-based vaccine against lymphosarcoma exhibiting multiple drug resistance phenotype.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20848912) // Dokl. Biochem. Biophys. – **IF 0. 322** - Markov OV, Mironova NL, Maslov MA, Petukhov IA, Morozova NG, Vlassov VV, Zenkova MA. (2012) [Novel cationic liposomes provide highly efficient delivery of DNA and RNA into dendritic cell progenitors and their immature offsets.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22155599) // J. Control. Release -- **IF 7.63** - Mironova NL, Petrushanko IY, Patutina OA, Sen'kova AV, Simonenko OV, Mitkevich VA, Markov OV, Zenkova MA, Makarov AA. (2013) [Ribonuclease binase inhibits primary tumor growth and metastases via apoptosis induction in tumor cells.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23759588) // Cell Cycle -- **IF 5.243** - Maslov MA, Kabilova TO, Petukhov IA, Morozova NG, Serebrennikova GA, Vlassov VV, Zenkova MA.(2012) [Novel cholesterol spermine conjugates provide efficient cellular delivery of plasmid DNA and small interfering RNA.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22138073) // J. Control. Release -- **IF 7.63** - Ivanova EA, Maslov MA, Kabilova TO, Puchkov PA, Alekseeva AS, Boldyrev IA, Vlassov VV, Serebrennikova GA, Morozova NG, Zenkova MA. (2013) [Structure-transfection activity relationships in a series of novel cationic lipids with heterocyclic head-groups.] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24057052) // Org. Biomol. Chem. -- **IF 3.696**

**6) Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В. Н. Ореховича РАМН** *(группа проф. Константина Ярыгина, зав. лаб. клеточной биологии, средний IF 1.48)*

- Лупатов АЮ., Каралкин ПА., Молдавер МВ., Бурунова ВВ., Полтавцева РА, Габибулаева ЗГ., Павлович СВ, Ярыгин КН, Сухих ГТ. (2011) Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга подавляют дифференцировку и не влияют на созревание аллогенных дендритных клеток in vitro // Иммунология -- **IF 0.493** - Karalkin PA, Lupatov AYu, Yarygin KN. (2009) Endocytosis of micro- and nanosized particles in vitro by human dendritic cells // Biochemistry (Moscow) Supplement Series A: Membrane and Cell Biology -- **IF 1.149** - Kholodenko IV, Konieva AA, Kholodenko RV, Yarygin KN. [Molecular mechanisms of migration and homing of intravenously transplanted mesenchymal stem cells](http://dx.doi.org/10.7243/2050-1218-2-4) // Regenerative Medicine & Tissue Engineering -- **IF 2.826**

*средний уровень исследований в стране: IF 2.90*

Дополнительные материалы

1) проекты лота  (ссылка)

Инициатор

-

Ссылка

-

Предложите свои аргументы в пользу или против этого проекта

  • Один аргумент должен содержать один обосновывающий довод. Например, если Вас не устраивает (а) формулировка темы проекта, и (б) Вы считаете, что указанные публикации не имеют отношения к теме проекта, то это два отдельных аргумента «против».
  • Аргумент НЕ должен содержать: вопросы; мнение об аргументе другого участника; одобрение/неодобрение тематики по иным критериям, кроме того, что результаты можно опубликовать в высокорейтинговом журнале. Аргументы желательно подтверждать ссылками на статьи.

Аргументы ЗА 0

На данный момент аргументов нет

Аргументы ПРОТИВ 0

На данный момент аргументов нет