НЖ1.2-08-05-01 Создание научно-технических решений для разработки стимуляторов нейрогенеза

Постановка задачи

Разработка направленных подходов к конструированию лекарственных препаратов,способных стимулировать нейрогенез во взрослом мозге для использования в комплексной терапии нейродегенеративных заболеваний (НДЗ)

До 10 млн рублей в год на 1 проект; длительность до 3 лет

Ожидаемый эффект

Развитие как острых, так имедленнотекущих нейродегенеративных заболеваний сопровождается массовой гибелью клеток нервной системы. Необходимым компонентом комплексной терапии НДЗ представляется репарация поврежденных или уже утерянных клеточных структур, что теоретически может быть достигнуто стимуляцией регенеративных процессов в нейрогенных зонах мозга. В последние годы в мире начаты активные исследования[1] по поиску соединений, способных стимулировать пролиферацию и дифференцировку нейрональных клеток в субвентрикулярной зоне и зубчатой фасции взрослого мозга для лечения таких распространенных НДЗ, как болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический склероз и др. Было установлено, что ряд производных карбазола, оказывают нейропротекторный и пронейрогенный эффект и препятствуют гибели нервных клеток [2, 3].

В рамках НИР предполагается провести направленный поиск, исследование биологического действия и оптимизацию структур соединений,способных стимулировать нейрогенез во взрослом мозге. В первую очередь, в ряду веществ,которые проявили пронейрогенные свойствана модельных клеточных системах, в частности, оригинальных производных гамма-карболина и карбазола и их биоизостерных аналогов. Исследовать их влияние на процессы пролиферации и дифференцировки нервных клеток в нейрогенных зонах мозга в условиях развития нейродегенерации, на примере модельных трансгенныхживотных. Будет проведена оценка пронейрогенной активности целевых соединений взависимости от стадии развития нейродегенеративного процесса, исследована пролиферативная активность в норме и при патологии, а также пути дифференцировки вновь-образованных нейрональных прогенеторных клеток. Для того,чтобы охарактеризовать эффект исследуемых препаратов на развитие клинической картины патологии, будет проведена оценка когнитивных и моторных функций опытных животных. Данное исследование позволит наметить новую стратегию лечения широкого круга социально-значимых заболеваний нервной системы.

Публикации

1.PieperA.A., XieS., CapotaE., EstillS.J., ZhongJ., LongJ.M., BeckerG.L.,HuntingtonP.,GoldmanS.E.,ShenC.H., CapotaM., BrittJ.K., KottiT., UreK., BratD.J., WilliamsN.S.,MacMillanK.S.,NaidooJ., MelitoL., HsiehJ., DeBrabanderJ.,ReadyJ.M., McKnightS.L.(2010) Discovery of a proneurogenic, neuroprotective chemical. Cell142:39-51.IF= 34.3

2.R.Tesla, H.P.Wolf, P.Xu, J.Drawbridge, S.Estill, P.Huntington, L.McDaniel, W.Knobbe, A.Burket, S.Tran, R.Starwalt, L.Morlock, J.Naidoo, N.Williams, J.Ready, StevenL. McKnight,andAndrewA. Piepera(2012)Neuroprotective efficacy of aminopropylcarbazoles in amouse model of amyotrophic lateral sclerosis Proc Nat AcadSci USA109(42):17016-21.IF= 9.7

3.H.Jesús-Cortés, P.Xu, J.Drawbridge, S.Estill, P.Huntington,S.Tran, J.Britt, R.Tesla, L.Morlock, J.Naidoo, L.Melito, G.Wang, N.Williams,J.Ready, Steven L. McKnight and A.Piepera (2012) Neuroprotective efficacy ofaminopropylcarbazoles in a mouse model of Parkinson disease Proc Nat AcadSciUSA 109(42):17010-5.IF= 9.7

* средний уровень исследований зарубежом: IF17,9

Кто может участвовать в конкурсе?

Институт физиологически активных веществ(средний IF12.71)

1.S.Doody, Svetlana I. Gavrilova, Mary Sano, Ronald G. Thomas, Paul S. Aisen,Sergey O. Bachurin, Lynn Seely, David Hung. Dimebon improves cognition,behaviour, activities of daily living and global function in a randomised,double-blind, placebo-controlled 6-month study of patients with mild-to-moderateAlzheimer’s disease. Lancet, 2008, v.372: 207-215.IF= 39.0

2.Makiko Yamashita, Takashi Nonaka,Fuyuki Kametani, Tetsuaki Arai, Haruhiko Akiyama, Vladimir L. Buchman, NataliaNinkina, Sergey O. Bachurin, Shahin Zibaee, Michel Goedert, Masato Hasegawa. Methyleneblue and dimebon inhibit aggregation of TDP-43 in cellular models. FEBS Letters, 2009. 583 (2009) 2419–2424IF= 3.5

3.PetersOM, Connor-Robson N, Sokolov VB, Aksinenko AY, Kukharsky MS, Bachurin SO,Ninkina N, Buchman VL (2013a) Chronic Administration of Dimebon AmelioratesPathology in Tau(P301S) Transgenic Mice. Journal of Alzheimers Disease 33:1041-1049.IF= 4.17

4.PetersOM, Shelkovnikova T, Tarasova T, Springe S, Kukharsky MS, Smith GA, Brooks S,Kozin SA, Kotelevtseve Y, Bachurin SO, Ninkina N, Buchman VL (2013b) ChronicAdministration of Dimebon does not Ameliorate Amyloid-beta Pathology in 5xFADTransgenic Mice. Journalof Alzheimers Disease36:589-596.IF = 4.17

Институт общей генетики им.Н.И. Вавилова РАН (среднийIF 14,09)

5.Amps K, Andrews PW, AnyfantisG, et al. (2011) Screening ethnically diverse human embryonic stem cellsidentifies a chromosome 20 minimal amplicon conferring growth advantage. NatBiotechnol 29:1132-1144. IF = 4.67

6.Sharovskaya YY, Philonenko ES,Kiselev SL, Lagarkova MA (2012) De novo reestablishment of gap junctionalintercellular communications during reprogramming to pluripotency anddifferentiation. Stem Cells Dev 21:2623-2629. IF = 32.4

7.Velichko AK, Lagarkova MA,Philonenko ES, Kiselev SL, Kantidze OL, Razin SV (2011) Sensitivity of humanembryonic and induced pluripotent stem cells to a topoisomerase II poisonetoposide. Cell Cycle 10:2035-2037. IF = 5.2

Научно исследовательский центр"Курчатовский институт"(средний IF 3.38)

8.Doronina-Amitonova LV, Fedotov IV, Fedotov AB, AnokhinKV, Hu ML, Wang CY, Zheltikov AM (2012) Raman detection of cell proliferationprobes with antiresonance-guiding hollow fibers. Opt Lett 37:4642-4644.IF = 3.38

9.Voronin AA, Fedotov IV, Doronina-Amitonova LV,Ivashkina OI, Zots MA, Fedotov AB, Anokhin KV, Zheltikov AM (2011) Ionizationpenalty in nonlinear Raman neuroimaging. Opt Lett36:508-510.IF = 3.38

10.Strekalova, et al. (2013) The differentialeffects of chronic imipramine or citalopram administration on physiological andbehavioral outcomes in naïve mice.// Behav Brain Res. 2013 May 15;245:101-6. doi:10.1016/j.bbr.2013.02.015. Epub 2013 Feb 19. - IF = 3.39

Московскийфизико-технический институт (средний IF18.483)

11.SongJ, Zhong C, Bonaguidi MA, Sun GJ, Hsu D, Gu Y, Meletis K, Huang ZJ, Ge S, EnikolopovG, Deisseroth K, Luscher B, Christian KM, Ming GL, Song H. Neuronal circuitry mechanism regulating adultquiescent neural stem-cell fate decision.Nature. 2012 Sep 6;489(7414):150-4.doi: 10.1038/nature11306. IF38.597

12.GleibermanAS, Michurina T, Encinas JM, Roig JL, Krasnov P, Balordi F, Fishell G,Rosenfeld MG, Enikolopov G. Genetic approaches identify adult pituitarystem cells. Proc Natl Acad SciU S A. 2008 Apr 29;105(17):6332-7. doi:10.1073/pnas.0801644105. Epub 2008 Apr 24. Erratum in: Proc Natl Acad Sci U SA. 2008 Aug 5;105(31):11032. IF9.737

13.Amador-ArjonaA, Elliott J, Miller A, Ginbey A, Pazour GJ, Enikolopov G, Roberts AJ,Terskikh AV. Primary cilia regulate proliferation ofamplifying progenitors in adult hippocampus: implications for learning andmemory. J Neurosci. 2011 Jul 6;31(27):9933-44. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1062-11.2011. IF 7,115

* средний импакт фактор публикаций отечественныхученых:IF=12,21

Дополнительные материалы

Проект входит в СПИ ТП «Медицина будущего» как КППЦ «Создание нового поколения инновационныхнейропротекторных препаратов, обладающих пронейрогенной активностью» http://tp-medfuture.ru/wp-content/uploads/СПИ-ТП-Медицина-будущего.pdf

Инициатор

Ссылка

.

Предложите свои аргументы в пользу или против этого проекта

  • Один аргумент должен содержать один обосновывающий довод. Например, если Вас не устраивает (а) формулировка темы проекта, и (б) Вы считаете, что указанные публикации не имеют отношения к теме проекта, то это два отдельных аргумента «против».
  • Аргумент НЕ должен содержать: вопросы; мнение об аргументе другого участника; одобрение/неодобрение тематики по иным критериям, кроме того, что результаты можно опубликовать в высокорейтинговом журнале. Аргументы желательно подтверждать ссылками на статьи.

Аргументы ЗА 0

На данный момент аргументов нет

Аргументы ПРОТИВ 0

На данный момент аргументов нет